研究人员正用GLP-1药物突破哪些疾病?

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丹麦制药公司诺和诺德的子公司Ozempic凭借在血糖控制和减肥等领域的优异表现,成为今年资本市场的“明星药”,推动诺和诺德股价屡创新高。

(诺和诺德股价一年多翻了一倍,来源:TradingView)

随着诺富特等GLP-1药物在减肥领域的建立,有一个新的趋势开始频繁出现:越来越多的研究人员开始探索使用这些药物治疗其他疾病的效果。

对于最新的案例,根据采莲的报道,医学杂志《细胞代谢》本周发表了一篇论文。研究人员描述说,GLP-1受体激动剂可以通过改变患者的大脑信号来帮助控制全身炎症。

虽然诺和诺德和礼来的许多药物已经获准上市,但研究人员对斯美列肽和替波肽等药物的研究可以说才刚刚开始:这些药物是否只是因为减肥才有效?它们还有其他作用吗,比如镇定大脑中的强迫性思维?

丹尼尔·德鲁克博士是地球上最早研究GLP-1药物的内分泌学家和诺和诺德顾问,他简明扼要地说:“我们仍在了解这些药物的工作原理。”

对于资本市场来说,假设GLP-1药物真的能应用于更多适应症,将进一步打开资本市场的估值,重塑医疗行业的版图。

研究人员用GLP-1药物突破了哪些疾病?

一.酗酒/酒精依赖

这是一种常见病。据统计,美国约有3000万人患有这种疾病。虽然市场上有相关药物,但许多有酒精依赖问题的人并不知道他们的病情需要治疗。

因为一些使用诺富特和泰诺等药物的人报告说,他们饮酒的欲望降低了,在某些情况下,他们甚至对酒精完全失去了兴趣,研究人员正在试图揭开其中的奥秘。因为使用GLP-1药物的预期效果包括“饱腹感”,所以人们对食物和酒精失去兴趣是合理的。此外,这种药物针对的是大脑中调节食欲的部分,因此它也可能影响涉及这些大脑区域的强迫行为,如饮酒、吸烟、赌博、使用兴奋剂,甚至咬指甲。

一项小型研究表明,六名使用斯美列肽减肥的肥胖患者在服药后1-9个月内饮酒量都有所减少。另一项主要由白人女性进行的在线调查也显示,在使用斯美列肽后,酒精的消费量明显减少。

很有意思的是,“GLP-1药物治疗酒精中毒”显然不仅仅是医学领域的一次探索。《《自然医学》》杂志上个月刊登了一篇文章,呼吁医生在没有充分研究的情况下不要使用这种药物治疗酒精中毒。

二、多囊卵巢综合征(PCOS)

美国约有500万人患有多囊卵巢综合征,这是不孕的主要原因。研究人员认为,睾丸激素水平高是PCOS的原因之一,当他们减肥时,睾丸激素水平通常会下降。

一项针对27名肥胖和PCOS受试者的小型研究发现,在使用低剂量思茅塞顿开六个月后,大多数参与者体重减轻,月经更加规律,这表明他们的PCOS得到了更好的控制。同时,更多的研究正在进行中。

第三,肝病

高达70%的ⅱ型糖尿病患者患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),肥胖患者也是该病的高危人群。这是由于肝脏堆积了过多的脂肪,可能会导致严重的肝损伤,甚至需要肝移植。

从理论上讲,减肥和治疗II型糖尿病都有助于减少肝脏中的脂肪,降低严重肝病的风险。科学家还有另外两种理论认为GLP-1药物可以改善肝脏疾病:通过改善NAFLD人群中常见的胰岛素抵抗和减少可能损害肝脏的炎症。

由诺和诺德赞助的一项研究发现,与安慰剂相比,斯美列肽不能显著改善肝纤维化和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

另一项更大规模的研究(也由诺和诺德资助)显示,对于疾病早期的患者,使用斯美列肽的受试者比使用安慰剂的受试者更有可能看到他们的NASH得到解决,但肝纤维化仍然不能得到明显改善。

现在诺和诺德正在进行一项更大规模的实验,研究斯美列肽和NASH之间的关系。FDA已将这种药物确定为“突破性疗法”,并将加快审批速度。礼来公司资助的研究人员也在研究Telpotide是否可以治疗NASH。

第四,心血管问题

肥胖会显著增加心血管疾病的风险,这就是为什么一些医生认为减肥可以降低心脏病发作和中风的风险。GLP-1药物还可以通过减少炎症来降低斑块形成和血栓形成的风险。

在11月发表的一篇论文中提到,斯美列肽将患有心脏病的肥胖和超重人群的心脏病发作和中风等事件的风险降低了20%。另一项针对肥胖患者和某些类型心力衰竭患者的实验发现,斯美列肽可以改善症状,使他们更容易锻炼。目前,关于这种药物是否可以减少心脏斑块、改善心力衰竭和降低中风风险的一系列研究正在进行中。

动词 (verb的缩写)睡眠呼吸暂停

据估计,包括美国总统拜登在内的3000万美国人患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征,其症状是在睡眠过程中呼吸反复停止和开始。常见的治疗方法是持续正压呼吸机,但用户在使用过程中普遍感到不适。

睡眠呼吸暂停在肥胖人群中较为常见,但造成这种情况的因素往往非常复杂。比如,颈部堆积的脂肪可能会在躺下时压迫气道。

到目前为止,很少有关于GLP-1药物和睡眠呼吸暂停的研究。礼来公司表示,预计将在2024年春天完成一项关于telpotide和睡眠呼吸暂停的研究。诺和诺德目前没有类似的研究。

六、肾脏疾病

大约三分之一的成年II型糖尿病患者还患有慢性肾脏疾病,肾脏损害随着时间的推移而缓慢发生,并且几乎在所有情况下都是不可逆的。减肥可以降低高血压和II型糖尿病的风险,高血压和II型糖尿病是慢性肾脏疾病的危险因素。

今年10月,诺和诺德宣布暂停一项针对II型糖尿病和慢性肾病患者的斯美列肽试验,因为一项早期分析明确显示该药物有效,具体数据将于明年上半年发布。与之前的情况类似,礼来也在进行替泊肽和肾病的研究。

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