【/h/]作为2023年降糖、减肥乃至整个医疗领域的现象级单品，斯美列汀以闪电般的速度席卷全球，吸引无数药企争相入局。

1月26日，SMG的原研发制造商诺和诺德宣布其SMG片剂（商品名为诺和诺德何新）已获准上市用于治疗二型糖尿病。这是世界上第一个也是唯一一个口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。

【/h/]但是，需要强调的是，诺维信此次批准的适应症为二型糖尿病，而非注射型fire的减肥适应症。药物临床试验注册和信息公示平台显示，思美达片的“体重管理”适应症在国内仍处于III期临床阶段。

【/h/]在GLP-1药物领域，除了减肥适应症外，口服剂型也是热点之一。除了诺和诺德，其在减肥领域的最强对手礼来也在口服剂型方面发力。去年7月，医学杂志《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了礼来公司用于减肥的新型口服GLP-1激动剂Orforglipron的II期临床研究数据。

1。口服制剂已被批准上市，但适应症不是减肥。

【/h/]1月26日，国家医药产品监督管理局（NMPA）发布的信息显示，思美泰片（商品名诺和诺德（中国）制药有限公司）获准上市，用于治疗二型糖尿病。这是首个在中国获批上市的口服GLP-1受体激动剂。

【h/]根据诺和诺德公司提供的信息，诺和诺德公司表示，诺和诺德公司将于2020年12月15日至16日对诺和诺德公司进行正式收购

【/h/]虽然诺维信的获批适应症为二型糖尿病，但诺维信在提供的资料中也引用了北京大学人民医院内分泌科主任季立农的话:“除了降糖作用外，诺维信还可以全面管理包括体重、血压和血脂在内的代谢指标，从整体水平调节代谢，全面改善多种代谢紊乱。”同时，大规模心血管结局研究SOUL study将进一步探讨斯美列汀片的心血管获益。

【/h/]作为近年来当之无愧的明星药物，斯美列汀的爆红不仅是因为它可以用来降血糖，更是因为它在减肥领域的应用。截至目前，诺和诺德获批的剂型为:奥赞匹（注射用降糖药）、维戈维（注射用减肥药）和瑞贝素（口服降糖药）。

【/h/]2023年前三季度，上述三种剂型的总收入超过1002亿丹麦克朗（约145亿美元），有机会在2023年问鼎全球“药王”。其中，Ozempic销售额同比增长53%至656.53亿丹麦克朗，Wegovy销售额同比增长48.1%至217.29亿丹麦克朗，Rybelsus销售额同比增长77%至128.40亿丹麦克朗。基于这一业绩，诺和诺德预计全年销售额将增长32%至38%，营业利润将增长40%至46%。

【/h/]不过，值得强调的是，此次获批的口服斯美列汀片的适应症并不包括减轻体重。在美国，这种口服药物尚未被批准用于减肥。

【/h/]去年6月，诺和诺德还提交了斯美列汀注射液减肥适应症的国内上市申请，并获得受理，但尚未正式获批。

【/h/]也就是说，无论是斯马鲁肽注射液还是口服制剂，目前在国内仍属于降糖药。不过，参考此前斯美列汀注射液在减肥领域的爆火，如何严格规范口服版在减肥适应症中的给药，是诺和诺德需要解决的问题。

二。卷起剂型:多肽GLP-1和小分子GLP-1之间的药物争议

【/h/]在斯美列肽制剂爆发后，制药公司纷纷布局GLP-1药物。其中，减肥适应症、多靶点和口服剂型是主要方向。但到目前为止，诺和诺德的斯美列肽片是世界上唯一被批准的口服GLP-1药物。

【/h/]口服GLP-1类药物研发的难点主要包括:多肽分子易受胃肠道环境影响，渗透性低，降低了口服生物利用度。诺和诺德方面表示，肽类药物通过胃肠道吸收和口服一直是药物研发过程中的难题。借助“SNAC吸收促进剂”技术，诺和欣实现了GLP-1RA口服药物的跨越。通过口服给药，SNAC的促进吸收作用可以将斯美列肽分子的生物利用度提高约100倍。

【/h/]在口服斯美列肽制剂的研发过程中，许多制药公司纷纷倒戈，放弃了口服剂型的研发。例如，去年6月，辉瑞终止了其口服GLP-1候选药物洛替格列本的开发，这主要是出于安全考虑。

【/h/]去年12月，辉瑞宣布每日服用两次的实验性减肥药danuglipron不会进入三期研究。这是辉瑞公司在过去六个月中推出的第二款GLP-1口服药物。

【/h/]值得一提的是，诺和诺德的GLP-1受体激动剂是内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）的多肽类型和合成类似物。其特点是半衰期延长，但稳定性较差。在口服制剂中，更需要解决生物利用度的问题。

【/h/]上面提到的辉瑞的两款口服药物都是小分子药物，稳定性和药代动力学都优于肽类药物。同时，在生产率和成本方面，小分子药物也更受青睐。然而，在安全性和药效方面，小分子GLP-1还需要更有效的临床试验数据来证实。

【/h/]就在去年6月，阿斯利康也宣布终止口服GLP-1候选药物AZD0186的一期试验，该药物被开发用于治疗二型糖尿病。阿斯利康终止研究的原因是，这种药物的实验数据不能表明它比已经上市的其他药物具有更高的疗效和耐受性。AZD0186也是一种小分子GLP-1激动剂。

【/h/]在中国，信达生物（1801。HK，股价33.35港元，市值540.88亿港元）和华东医药（000963。SZ，股价3.156元人民币，市值553.7亿元人民币）也在开发口服GLP-1减肥药。华东医药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002的适应症于2023年5月首次获得中美双IND（新药临床试验申请）批准。该药的中国IND肥胖适应症申请也于2023年9月获批。

三。适应症:谁能拔得口服减肥药的“头筹”？

【/h/]包括诺和诺德在内的制药公司一直在不遗余力地推动口服斯美列汀进入减肥领域。

【/h/]据药物临床试验注册和信息公示平台显示，2023年4月，诺和诺德的斯美列肽片在中国首次开展“体重管理”III期临床试验。本次临床试验共有200名患者入组，将在北京大学人民医院、上海市浦东新区人民医院、复旦大学附属华山医院、南京医科大学第二附属医院等15家医院开展。

【/h/]临床试验详情显示，本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，计划纳入200名体重指数（身体质量指数）≥28.0kg/m2或身体质量指数≥24.0kg/m2且伴有≥1种体重相关伴随疾病的成年受试者。与体重相关的疾病应该是高血压、T2D、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。此外，有1型或二型糖尿病病史的患者不包括在内。

【/h/]去年5月，诺和诺德官网也公布了一项口服斯美列汀减肥的I期临床试验数据。共有667名患有一种或多种并发症且平均基线体重为105.4千克的肥胖或超重成年患者参加了这项研究。本研究旨在评估与安慰剂相比，口服思美达（50毫克，每天一次）的减肥效果和安全性。实验组和对照组的患者在此期间都需要生活方式干预。数据显示，在第68周，肥胖和超重患者口服斯美列肽50mg，体重减轻15.1%。

【/h/]不过，诺和诺德在这一领域并非没有对手，被外界视为最强竞争对手的礼来也在抢攻口服制剂的减肥适应症。

【/h/]去年7月，医学杂志《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了礼来公司的一种新型口服GLP-1激动剂Orforglipron的II期临床研究数据。数据显示，在这项II期随机双盲对照临床试验中，研究人员招募了肥胖患者（身体质量指数》；=30）或超重（身体质量指数》；=25）至少患有一种肥胖相关疾病且无糖尿病的成年人。参与者被随机分配接受四种剂量的Orforglipron（每日12毫克、24毫克、36毫克或45毫克）或安慰剂中的一种，持续36周。

【/h/]结果显示，在基线时，患者的平均体重为108.7千克，平均体重指数（身体质量指数）为37.9。在第26周，奥佛格列酮剂量组体重相对于基线的平均变化范围为-8.6%至-12.6%，安慰剂组为-2.0%。在第36周，奥弗格列酮组的平均变化范围为-9.4%至-14.7%，安慰剂组的平均变化范围为-2.3%。

【/h/]除了Orforglipron之外，被视为Smeglipro最强劲竞争对手的礼来公司旗下的Telpotide也于2023年11月被FDA批准为减肥药。去年8月，替普肽在中国申请减肥适应症并获受理。

【/h/]疗效、剂型、靶点和GLP-1药物之战将在2024年继续。